痞子英雄

【牢记嘱托 感恩奋进 奋力谱写中国式现代化建设河北篇章】文旅融合激活发展新动能_我的网站

一 |     早在2023年底的时候，我们就曾推断：脂肪肝将是减肥药后的下一个千亿战场。    冀时新闻报道 习近平总书记指出，文旅融合前景广阔，要推动文旅产业高质量发展，真正打造成为支柱产业、民生产业、幸福产业。如今MNC正用真金白银，让这一推断渐渐落地。                   10月9日，诺和诺德突然宣布重磅交易，以52亿美元收购Akero Therapeutics公司，获得后者研发的FGF21类似物Efruxifermin。沿着习近平总书记指引的方向，抢抓京津冀协同发展、雄安新区建设等重大机遇，以文化创意、科技创新、产业融合激活文旅发展新动能，不断推出新业态、新场景、新服务，"这么近，那么美，周末到"持续走热。在正定南城门北广场，数百名游客手持鼓槌，齐声高呼，随"子龙将军"一同擂响常山战鼓。这是一款每周注射一次的治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的创新药物，目前已经进入到临床III期。                   值得注意的是，FGF21药物并非诺和诺德一家的心头好，这已经是半年内第三起针对FGF21靶点的大型交易。

二 | "子龙出征"2026常山战鼓非遗技艺沉浸互动活动现场导演 赵建伟：打破传统观看模式，让我们的游客从旁观者变成参与者，以"子龙出征"的这个故事为一条线索，从募兵、布阵到击鼓退敌，我们一步一步融入到我们设计的场景当中。当"常胜将军"遇上"千年战鼓"，非遗不再是只能观赏的演出，而是可触摸、可参与、可互动的体验。此前葛兰素史克（GSK）和罗氏早已相继入局，分别以20亿美元和35亿美元收购了同类靶点资产。

三 | 正定把握住了这个引爆点，以入戏式文旅火热出圈，自今年清明节推出以来，"子龙出征"互动体验活动累计吸引游客超60万人次，相关话题、短视频多次登上各网络平台热搜榜。医药行业上一次出现如此盛况还是在GLP-1靶点爆发之时。

四 | 游客：特别震撼，这个也是我们传统文化里边特别有魅力的一个地方，大家看见鼓了都想打，而且这么有节奏，一块儿打，对咱们民族文化的继承发展非常好的一项活动。需求旺，得益于供给新。                   FGF21，这个曾经默默无闻的靶点，正迅速成为代谢性疾病治疗领域的黄金赛道。发挥近的优势，做足美的文章，在京津冀协同发展中精准定位旅游发展，实施京津游客倍增计划，推出业态多元的文旅消费新场景，主打短途游、奔县游、微度假，加快打造京津游客周末休闲首选目的地。                   代谢冠军的关键拼图                    FGF21全称成纤维细胞生长因子21，是一种主要由肝脏分泌的代谢调节激素，能够调控葡萄糖、脂质和能量代谢参与机体稳态的维持。                   作为FGF超家族中的内分泌成员，与其他促增殖型生长因子截然不同，它不依赖肝素发挥作用，却能精准锚定代谢调节的核心通路，是代谢疾病的“全能调节者”。在吴桥杂技幻乐城，游客随时上台和艺人切磋技艺，转碟、抖空竹，还有小魔术，哪个都能自己上手试试。爱尔兰游客 玛丽亚·萨拉斯：你可以和你的家人一起去，每个人都可以来这里，可以加入杂技队，万事万物这太神奇了。游客 蒋润鑫：我从小就有一个杂技梦，通过这个幻乐城，也算是完成了我从小的一个梦想。看到了这里的演出，不单单是说在台上表演，也能让我上去亲身体验，特别有意思。深化"文旅+百业""百业+文旅"，通过实景演绎、沉浸互动和科技赋能，打造上百个可感知、可参与、可体验的文旅新场景。                   从生物学机制来看，FGF21需与靶器官表面的FGFR1、FGFR2或 FGFR3受体，以及共受体β-Klotho形成三元复合物，才能激活下游信号通路，而β-Klotho主要分布在肝脏、脂肪组织、胰腺等代谢关键器官，这让FGF21的作用范围天然聚焦于代谢紊乱相关组织。                   在生理状态下，当身体处于饥饿、高脂饮食等应激场景时，肝脏和脂肪组织会分泌FGF21，通过促进脂肪分解、增强胰岛素敏感性、调节糖脂代谢等方式维持能量稳态；而在肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）等病理状态下，FGF21的表达或功能会出现异常，这也是其能成为治疗靶点的生物学依据。                   图：FGF21结构，来源：国泰海通证券                    尽管原理较为清晰，但FGF21的成药之路却充满波折。一大批新业态项目让旅游更有料、有趣、有深度，也打开了文旅发展新空间。

五 | 新业态吸引"头回客"，好服务带来"回头客"。以游客为中心，找准撬动性强的小切口，把宠客融入日常、化作经常。去年6月，京津冀旅游景区联票面向全国游客发行，购买年票一年内，游客可以畅游加入联票的所有景区。天然FGF21蛋白半衰期极短，仅为1—2小时，且在体内易被蛋白酶降解，需频繁注射才能维持药效，这让它长期停留在实验室阶段难以商业化落地。自此，周五下班直奔火车站，当晚到达周边一座城，周六日深度"逛吃"，成了不少持卡用户的日常。京津冀旅游联票主播 杨可贤：像北京的圆明园、邯郸的娲皇宫、天津的盘山等很多国家5A级和4A级景区，主要是融合了这三个地区的大部分优质景区，大家玩得比较丰富。今年以来，京津冀旅游景区联票持续提质扩面，涵盖景区总数达到241家。

六 | 截至6月底，联票累计发售15.54万张，持卡用户出游人次超77.7万，带动直接与间接消费总额约7.1亿元。我省的文旅暖心服务还在不断延展——推出全国首个覆盖省域范围的"轻松游"行李寄递服务项目，为游客提供"交通枢纽-景区街区-酒店"全场景行李寄递及寄存服务；推出"畅游安心险"先行赔付快速理赔机制；打造"微笑"服务品牌，培树唐山河头老街、承德出租车等暖心服务榜样，让游客放心、舒心、开心到。

七 | 前不久，秦皇岛北戴河歌华营地迎来新一批俄罗斯游客。

八 | 省省级非遗"北戴河渔歌号子"代表性传承人王俊峰现场教授游客学习渔歌号子，这份独具渤海湾特色的民俗风情深受外国友人们喜爱。俄罗斯游客：我第一次听用海螺当乐器演奏音乐，虽然听起来声音很特别，但我挺喜欢的，我还想再听。                   直到近年蛋白质工程技术的突破，才彻底改写了它的命运。

九 | 如今，越来越多海外游客改变旅行方式，从"打卡景区"转向长期居住体验。通过PEG化修饰，可将其半衰期延长至数天，实现每周一次给药，被罗氏收购的89bio公司的pegozafermin便采用了这一技术；而Akero的Efruxifermin则通过氨基酸序列突变优化蛋白结构，在增强稳定性的同时，还保留了天然FGF21的多靶点调节能力。这些技术改进让FGF21从“实验室分子”中脱颖而出，也为其在MASH治疗中崭露头角奠定了基础。                   当前MASH治疗格局中，GLP-1类药物（如诺和诺德的司美格鲁肽）和THRβ激动剂（如Madrigal的Rezdiffra）虽已获批用于F2-F3期中重度肝纤维化患者，但二者均存在局限：GLP-1对晚期肝纤维化效果有限，THRβ激动剂则无法覆盖肝硬化患者。

十 | 今年上半年，秦皇岛入境客源同比增长150%，旅居型游客增速明显。

十一 | 而我省也在持续扩大海外"朋友圈"，从入境旅游产品打造、海外宣传渠道拓展等维度立体施策；举办"Hello丨2026入境游交流展示活动"，组团赴新加坡、爱尔兰等重点客源国开展文旅交流推介活动，对外传播之美，讲好故事，让"游"持续圈粉"海外客"。                   对比之下，FGF21类药物则展现出全疾病阶段覆盖的潜力。以Akero的Efruxifermin为例，其公布的IIb期临床数据显示，经过96周治疗，F2—F3期MASH患者的肝纤维化改善率接近50%，F4期肝硬化患者的改善率也达到29%，远超安慰剂组的24%和11%；更重要的是，它在改善肝纤维化的同时，还能降低甘油三酯、提升高密度脂蛋白胆固醇，对心血管代谢指标产生正向调节，这恰好弥补了其他疗法的短板。                   正因为在MASH治疗领域的独特优势，FGF21成为填补GLP-1与THRβ激动剂空白的“第三极”，也让FGF21从曾经的“冷门靶点”，一跃成为跨国药企争相布局的黄金赛道。此外，临床前研究显示，FGF21类药物在改善非酒精性脂肪性胰腺炎（NAFP）、肥胖合并代谢紊乱等疾病中也有积极表现，适应症边界还将进一步扩大。                   MNC的必争之地                    FGF21靶点的科学机制与治疗潜力背后，是不言而喻的巨大商业价值。科特迪瓦留学生 蒂娅·D·保罗·德西雷：这么近，那么美，周末到。

十二 |                    作为全球增长最快的代谢性肝病，MASH的发病与肥胖、2型糖尿病高度关联，据弗若斯特沙利文报告，2030年全球患病人数将达4.9亿人，对应的药物市场规模将攀升至322亿美元，这一规模与当年GLP-1爆发前的市场预期相当。欢迎大家来。                   随着Madrigal旗下全球首个MASH治疗药物Rezdiffra的商业化放量持续超预期，其开辟的市场空间正吸引越来越多MNC入局。当前已获批的GLP-1类药物与THRβ激动剂均局限于F2—F3期患者，无法覆盖占比约20%的F4期肝硬化群体，而FGF21类药物逆转肝硬化的独特疗效，恰好填补了这一临床空白。这种不可替代的治疗价值，让其商业化前景被业内广泛看好，也使其成为MNC争相抢夺的核心资产。                   2025年5月，GSK率先行动，以总额高达20亿美元的现金对价收购了Boston Pharmaceuticals的核心资产，FGF21类似物Efimosfermin alfa。

十三 | 文旅出圈出彩，离不开营销花样上新，我省构建起多层次、立体化文旅宣传推广体系，线上种草线下引流，主题活动推高声量。该药最初由诺华研发，通过Fc融合蛋白技术将半衰期延长至21天，实现每月一次给药，显著优于竞品的周给药方案。                   对于在GLP-1赛道布局相对滞后的GSK而言，Efimosfermin alfa的加入迅速填补了其在MASH领域的空白。

十四 | 围绕"四季""五带"主题，举办"春游赏百花""21℃的夏天""冬游戏冰雪"等系列主题推广活动，联动京津文旅部门，共同举办"欢乐京津冀 一起过大年"，形成全国性宣传声势；通过跨界联动形成合力，联合体育等部门推动赛事"观众转游客"。GSK还计划将其与在研siRNA疗法GSK4532990联用，以覆盖脂肪性肝病（SLD）的更晚期阶段，形成“抗纤维化+基因调控”的互补组合，在细分市场建立竞争优势。                   紧随GSK之后，罗氏也在今年9月高调宣布，以最高35亿美元的价格收购生物制药公司89bio，获得其核心资产FGF21类药物pegozafermin。

十五 | 持续提升"这么近，那么美，周末到"影响力，推进文旅深度融合，将"那么美"具象化、场景化、产品化，焕新更多业态场景，提供更优服务体验，全力打造旅游2.0版，让文旅金字招牌愈发光彩夺目。该药采用独特的糖基PEG化技术，优化了其生物活性和半衰期，目前已进入III期临床阶段。                   罗氏近年来在减重药物领域连续布局：2023年12月，以31亿美元收购了美国制药公司Carmot Therapeutics（GLP-1双靶点激动剂）；2025年3月，又同意以53亿美元获得丹麦Zealand Pharma公司一款在研创新减重疗法的相关权益。此次将Pegozafermin收入囊中，将加强其在心血管、肾脏及代谢性疾病领域的产品组合，并为其现有在研项目的潜在联合用药方案打开空间。                   随着FGF21资产不断被收购，业绩遭遇拐点的诺和诺德也终于坐不住了。2025年10月，诺和诺德宣布以最高52亿美元的价格收购美国生物技术公司Akero Therapeutics，获得其FGF21类似物Efruxifermin。该药III期SYNCHRONY研究预计于2026年二季度读出数据，较竞品具备先发优势，也与自研的NN9499形成互补之势。                   图：全球领先FGF21管线一览，来源：国盛证券                    这笔交易是其新任首席执行官Mike Doustdar自7月上任以来的首个重大交易，也是其继宣布裁撤 9000个岗位后推出的重要动作，体现了其“简化结构、减少重复、集中资源”的战略决心。

十六 | 在面对礼来等竞争对手压力时，诺和诺德积极拓展司美格鲁肽联合疗法，希望找到新的业绩增长点，以巩固其代谢领域的霸主地位。

十七 |                    这三笔交易共同体现了MNC的战略逻辑：通过收购成熟后期资产快速切入FGF21赛道，依托自身管线资源实现协同效应。MNC拼命在百亿级MASH市场中抢占先机，而这种布局也让FGF21靶点的竞争逐渐白热化。                   新的赶超机会？                    跨国药企在FGF21靶点上的密集布局与重金投入，预示着这一靶点极有可能复刻GLP-1的成功路径，成为下一代代谢疾病治疗的基石。                   与GLP-1类似，FGF21不仅靶向明确的巨大临床需求，更可突破单一疾病边界，向减重、心血管保护、血脂代谢等领域延伸。独特的抗纤维化能力，尤其在对晚期肝硬化（F4期）患者的逆转效应上，构建了难以替代的临床价值与市场壁垒。其“代谢调控”与“组织修复”的双重机制，为未来GLP-1与FGF21的联合疗法奠定基础，这也是FGF21估值飙升的核心逻辑。                   在跨国药企抢占FGF21靶点的浪潮中，中国药企凭借前瞻性的布局与差异化的研发策略，正成为FGF21赛道上不可忽视的力量。与跨国药企聚焦单靶点FGF21类似物不同，国内企业更聚焦于通过多靶点激动剂探索协同增效的潜力。                   东阳光药的HEC88473是一款GLP-1/FGF21双靶点激动剂，通过将两种代谢调节机制结合，在改善糖脂代谢的同时展现出抗肝纤维化潜力。2024年11月，东阳光药就HEC88473与Apollo Therapeutics达成了总价高达9.38亿美元的海外授权协议。该药在国内已进入II期临床，早期研究数据显示其在降低肝脏脂肪含量和改善血糖控制方面具有显著疗效。

十八 |                    同时，中国生物制药子公司正大天晴通过与安源医药达成合作协议，获得后者AP025和AP026在中国和部分亚洲地区的独家合作与许可协议，BD总金额最高为3.42亿元另加个位数销售分成。其中AP025为单靶点FGF21，目前处于国内II期阶段；AP026为FGF21/GLP-1双靶点药物，目前处于国内申报临床阶段。                   除已经实现BD的东阳光药、安源医药外，华东医药亦是FGF21靶点的重要参与者。华东医药旗下控股子公司道尔生物研发的DR10624，是一款靶向FGF21R、GLP-1R和GCGR的长效三靶点激动剂。这种“多靶点覆盖”的设计，使DR10624成为FGF21赛道中极具差异化的候选药物。                   该药物已在海外完成针对肥胖合并高甘油三酯血症的Ib/IIa期研究，并正在中国推进针对代谢相关脂肪性肝病的II期临床试验。

十九 | 2025年5月公布的Ib/IIa期临床数据显示，DR10624治疗12周后最优剂量组肝脏脂肪含量降幅达到79%，显著优于安慰剂组的26%。                   展望未来，FGF21赛道的交易热潮预计将持续升温。

| 巨大的MASH市场容量以及明确的联合疗法方向，将继续推动MNC们对该领域优质资产的追逐。考虑到目前全球范围内进入临床后期的FGF21资产仍属稀缺资源，那些已经通过早期临床数据验证了概念、并进入II期及以上阶段的在研药物，无疑将成为下一波资本角逐的焦点。                   FGF21靶点的百亿并购狂潮，是GLP-1传奇在代谢领域的延续与升华。

| 从司美格鲁肽到替尔泊肽，GLP-1类药物从降糖药跃升为全球“药王”，彻底点燃了全球药企对代谢疾病赛道的热情与期待。而中国药企凭借在多靶点药物上的抢先布局，有潜力在这场全球竞赛中实现追赶，甚至超越。                   本文来自微信公众号：医曜，作者：青栎。

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Published on:01:23:38